《美国肾脏疾病杂志》刊发的《血液透析患者一年瘙痒趋势及相关结果》一文指出,在目前的研究中,在报告中度或重度瘙痒的患者中,通常用于治疗瘙痒的药物处方率很低。并强调在相当比例的透析患者中,瘙痒的发生及其持续性强调了有针对性地管理策略的必要性。
但在临床实际治疗中,慢性肾脏疾病相关瘙痒CKD-aP的治疗药物的局限性限制了CKD-aP的治疗效果,亟待一款有效、安全、适应症明确的CKD-aP治疗药物。
随着海思科医药集团1类创新药安瑞克芬注射液用于维持性血液透析的慢性肾脏疾病相关中重度瘙痒成人患者的新适应症获批,CKD-aP临床用药困局或可破解。
近年来的研究发现,KOR 激动剂可作为CKD-aP的潜在治疗药物。KOR激动剂可在G蛋白介导下参与钾离子流和钙离子流的协同调控,阻断疼痛和瘙痒信号传导,亦可抑制背根神经节和末梢感觉神经的兴奋性,减少炎性因子以及神经递质的释放,从而发挥抑制瘙痒的作用[1]。
而安瑞克芬作为我国首个获得成人血液透析CKD-aP适应症的高选择性外周κ受体激动剂,通过对药物化学结构螺旋环的结构修饰,对KOR的激活效果更强、结合亲和力增加,表现出更强的作用活性。不仅保留了KOR 激动剂抑制瘙痒的作用,同时明显降低了传统中枢κ阿片药物的成瘾、嗜睡、烦躁等副作用[1]。
该药的前期临床研究结果显示,在血液透析患者,每周3次给予0.3 µg/kg安瑞克芬,第1周安瑞克芬组平均WI-NRS下降-0.5,第2周开始,WI-NRS显著改善,并持续至12周优于安慰剂组,且持续下降,同时在瘙痒持续时间、强度、变化趋势、生活障碍、瘙痒部位五个维度的结果均一致。
在Ⅲ期临床研究中,安瑞克芬还表现出良好的安全性,最常见的不良反应为头晕、低血压,多为轻中度,如失眠、嗜睡、头痛等中枢阿片样不良反应的发生率较低,且与安慰剂组相当。最重要的是,现有临床试验数据显示安瑞克芬未表现出成瘾性,12周用药周期结束后停药两周内的阿片戒断简要量表和阿片戒断客观量表评分与安慰剂组相当,未出现戒断症状。
药代动力学研究显示,安瑞克芬多以原型代谢,几乎不经肝脏代谢,在各种属肝细胞均稳定,基本不发生代谢转化,治疗剂量下发生代谢酶介导的药物相互作用的风险较低,发生转运体介导的药物相互作用风险也较低。
总体而言,安瑞克芬治疗CKD-aP可在一周内快速止痒,持续用药疗效不减退,同时,具有低不良反应发生率和良好的长期安全性,肝功能不全、老年患者等特殊人群,不增加给药负担。
不过有关该药的更真实效果、更广泛应用、更精准用法,还需临床在使用安瑞克芬治疗CKD-aP的过程中更深入地研究和分析,以便CKD-aP患者更好地接受治疗,提高血液透析效率。
（来源：点财网）
